Quickly supply alternative strategic theme areas vis-a-vis B2C mindshare. Objectively repurpose stand-alone synergy via user-centric architectures.

FOLLOW US ON:

Recent Posts

Get in touch!

Fusce varius, dolor tempor interdum tristiquei bibendum service life.

147/I, Green Road, Gulshan Avenue, Panthapath, Dhaka

info@konta.com
+256 214 203 215

BAHASA MELAYU

Gulliver Biomed

Kami menyediakan antibodi domain tunggal unta tersuai yang berkualiti tinggi (sdAbs atau VHH, nanobodi). Manfaat daripada > 25 tahun pengetahuan dalam penemuan nanobodi & menggunakannya dalam pelbagai latar belakang biologi dan klinikal. Kami juga menawarkan .

Imunoglobulin (IgG) memainkan peranan yang mendalam dalam penyelidikan, diagnostik dan terapeutik, tetapi mempunyai beberapa kelemahan:

  • Protein yang sangat besar (150 kDa), 4 rantaian asid amino, struktur yang kompleks.
  • Para penyelidik jarang memperoleh cDNA mereka.
  • Selalunya IgG tidak boleh digunakan secara intrasel (walaupun sitoplasma mengandungi beribu-ribu protein yang mana perencat khusus tidak ada). 
  • Menggabungkan antibodi kepada ubat, lipid, titik kuantum, nanopartikel emas,… adalah rumit dan memerlukan kimia yang rumit.

Masalah ini tidak ditemui dengan Nanobodi.

Antibodi rantai berat sahaja (HcAbs) daripada unta ditemui di Brussels, Belgium (rajah di bawah). Cebisan pengikat antigen HcAb tersebut dipanggil sebagai nanobodi, VHH atau antibodi domain tunggal. Belgium merupakan hab untuk penyelidikan nanobodi di kalangan ahli akademik dan perusahaan swasta.

  • Nanobodi adalah 10 kali lebih kecil daripada IgG dan terdiri daripada satu rantaian asid amino dengan struktur yang mudah. Pengikat afiniti tinggi (nM-pM dalam format monovalen).
  • cDNA nanobodi sentiasa diperoleh secara lazimnya.
  • Nanobodi stabil dalam sitoplasma sel eukariotik dan boleh ditransfeksi dalam sel, seperti mana-mana cDNA lain dengan mengklon dalam vektor ekspresi.
  • Penerbitan nanobodi khusus tapak yang mudah, khusus tapak dan boleh dihasilkan semula.
  • Nanobodi adalah seperti stetoskop molekul, ia mengimbas permukaan POI dan mengenal pasti epitop penting.

Antibodi konvensional, antibodi rantai berat sahaja (HCAbs) dan nanobodi (Nbs) (A) HCAb (tengah) hanya terdiri daripada 2 rantai berat. Bahagian pengikat antigennya adalah VHH dan satu rantaian asid amino ~120 aa (15 kDa). (B) CDR (kawasan penentu pelengkap, merah) dan FR (kawasan rangka, biru) nanobodi. CDR penting untuk pengikatan antigen dan biasanya lebih panjang daripada IgG antibodi lain, yang membolehkan nanobodi mengakses epitop yang sukar dicapai, seperti tapak pemangkin enzim.

Ketahui pelbagai keupayaan rekombinan 15 kDa VHH/nanobodi afiniti tinggi.

  • Penggunaan yang meluas dalam (bio) perubatan/farmakologi dan pelbagai
  • Ciri-ciri utama: keserbagunaan kejuruteraan yang luar biasa, kawalan yang tiada tandingan, saiz kecil, sifat domain tunggal. Boleh diuruskan dalam setiap aspek.
  • Ekspresi lancar dengan harga berpatutan dalam prokariot, sumber karbon ringkas yang mencukupi, tiada FBS.
  • Penerbitan nanobodi yang mudah, sedia untuk kimia klik dengan pelbagai bahan kimia dan biologi, khusus tapak.
  • Setiap protein merupakan sasaran berpotensi untuk manipulasi/ubat.
  • Nanobodi adalah cara terpantas untuk memberikan ubat kepada mana-mana protein sasaran atau untuk menyampaikan ubat sebagai ADC.
  • Lengkapkan nanopartikel lipid (LNP) anda dengan nanobodi dan berikan ia dengan keberarahan yang belum pernah berlaku sebelum ini.
  • Pengawalseliaan sasaran multimod: menyekat, mengganggu, mendegradasi (rujuk siRNA/shRNA), mengimej, mengesan, menghablur, mencari protein yang dikenal pasti secara ektopik. Semuanya dilakukan dengan satu alat! In vitro dan in vivo.
  • Manfaatkan pengalaman kami selama >25 tahun.

Perkhidmatan Tersuai Gulliver

  • Penjanaan nanobodi tersuai.
  • Pembinaan pustaka nanobodi.
  • Boleh serah: klon cDNA nanobodi, nanobodi rekombinan.
  • Mengubah suai nanobodi untuk digabungkan dengan ubat, kepada nanopartikel lipid (LNP), titik kuantum, manik magnet.
  • Tempoh masa: 6 minggu imunisasi + 3 minggu pemprosesan: cDNA siap.

Penggunaan nanobodi yang meluas

Penyelidikan bioperubatan dalam Kesihatan dan penyakit

In a nutshell

Diagnostik yang lebih sensitif dengan harga berpatutan

In a nutshell

Kesilapan penghubung yang minimum dalam mikroskopi

In a nutshell

Intrabodi Sitologi-VHH

In a nutshell

CAR-T: kelarutan VHH yang lebih tinggi

In a nutshell

Terapi gen VHH (saiz kecil)

In a nutshell

Antibiotik baharu

In a nutshell

Perlindungan tanaman (kulat, nematodi, virus, bakteria)

In a nutshell

Keselamatan makanan

In a nutshell

Konjugat ubat antibodi

In a nutshell

Peranti pandu tuju pada nanopartikel lipid (LNP)

In a nutshell

Tambah penemuan peribadi anda

In a nutshell

Menghasilkan VHH terhadap sasaran yang dikenal pasti anda dan meluaskan potensi penyelidikan anda

Sertakan teknologi ini ke dalam permohonan geran anda yang seterusnya atau lebih baik lagi, hubungi kami hari ini. Kami membimbing anda melalui proses ini, memastikan anda sentiasa mendapat maklumat terkini dan membantu anda selanjutnya setelah anda memperoleh VHH yang dikenal pasti. Para penyelidik cabang akademik kami mempunyai lebih dua dekad pengalaman menggunakannya dalam penyelidikan

  • Merekayasa nanobodi seperti mana-mana cDNA lain: mengklon VHH sebagai vektor ekspresi, tambah sebarang tag, mengubah, transfeksi, transduksi, nukleofeksi, elektroporasi… nanobodi anda ke dalam perumah prokariotik atau ke dalam sel eukariotik dan modulasikan sifat antigen.
  • Eksperimen pada sel: tidak perlu ekspresi berlebihan bagi protein yang dikenal pasti (POI) sebagai protein gabungan GFP: sebaliknya kesan POI dalam sel hidup dengan menggabungkan nanobodi kepada protein fluoresen.
  • Menyetempatkan POI secara ektopik ke bahagian sel lain (nukleus, mitokondria, peroksisom, retikulum endoplasma…).
  • Menghapuskan POI daripada sel (pembuangan protein) secara degradasi melalui proteasome. Ia juga revolusioner seperti RNAi pada tahun 2001.
  • Gunakan VHH sebagai penemanuntuk penghabluran bersama untuk mendapatkan maklumat resolusi atom pada antara muka epitop. Ini boleh menjadi batu loncatan untuk pembangunan perencat sebatian kecil melalui kimia perubatan.
  • Menukar VHH menjadi diagnostik atau pengesandengan melabelkannya dengan radionuklid
  • Proteomik, saringan untuk rakan interaksi, atau kehilangan rakan interaksi (penjejakan nanobodi).
  • Masukkan asid amino tidak semulajadi dan berikan VHH dengan kereaktifan kimia yang unik (cth. azido-Phe).

Sama ada anda bekerja dalam bidang (bio)perubatan asas atau gunaan, sains haiwan atau tumbuhan, farmakologi, virologi, mikrobiologi, mikroskop (resolusi super), vaksin atau perikanan, VHH menawarkan banyak peluang untuk menemui maklumat biologi/klinikal yang tidak dapat dicapai dengan menggunakan pendekatan genetik konvensional atau antibodi konvensional. Sebabnya ialah protein merupakan blok binaan penting dalam setiap organisma hidup dan menyumbang kepada kesihatan dan penyakit dengan cara yang paling asas.

Pendekatan genetik selalunya mengakibatkan penghapusan semua fungsi protein yang dikenal pasti serta penghapusan keseluruhan rangkaian interaksinya. Protein mempunyai banyak sekutu, membina rangkaian interaksi yang menyokong pelbagai fungsi sel. Melaksanakan VHH/Nanobodi dalam penyelidikan anda menambah tahap baharu kepada projek anda dan membolehkan anda bertanya soalan baharu yang tidak dapat anda jawab sebelum ini dan menjawabnya secara eksperimen.

Contoh utama di mana VHH biasanya mengatasi IgG

  • Perangkaian: meningkatkan kekuatan pengikatan, atau menyasarkan dua antigen yang berbeza sekali gus. Nanobodi bispesifik atau bivalen tersebut boleh diekspresikan/ditulenkan daripada prokariot.
  • Modulasi masa peredaran yang fleksibel. VHH dibersihkan dengan cepat daripada peredaran melalui buah pinggang. Gabungkan VHH ke rantau Fc untuk meningkatkan masa peredaran. Alternatif termasuk PEGilasi, menggabungkan VHH kepada VHH pengikat albumin.
  • Diagnostik/Biopenderia: imobilisasi berorientasikan VHH ke atas sokongan; kebolehkeluaran semula yang lebih baik dan peningkatan sensitiviti.
  • Kaset pelapor VHH rekombinan: gabungkan VHH utama secara langsung kepada enzim pelapor. Ekspresi protein gabungan yang tinggi dalam sel mamalia. Tiada Ab sekunder diperlukan.
  • Intrabodi: penyetempatan protein dalam sel boleh diubah dengan transfeksi VHH terhadap antigen, dilengkapi dengan jujukan sasaran, cth. ke arah membran mitokondria luar (MOM – warna hijau dalam rajah). Antigen akan dipaksa untuk ditempatkan di mitokondria (merah) dan akan ditempatkan bersama dengan antigen (kuning, kanan). Ini juga membuktikan bahawa VHH berfungsi dalam sitoplasma. Selain itu, nanobodi sudah tentu boleh digunakan untuk gangguan aktiviti biologi POI atau interaksi dengan protein lain atau dengan DNA (cth. faktor transkripsi).
  • Terapi gen : beberapa salinan VHH yang sama atau berbeza dapat dengan mudah dimasukkan ke dalam genom virus kerana saiznya yang kecil (0.36 kb).
  • Penerbitan nanobodi: klik pelbagai sebatian yang berbeza pada VHH, khusus tapak, melalui azido-fenilalanina.

MANFAAT NANOBODI, RINGKASAN:

  • 10x lebih kecil daripada IgG.
  • CDR panjang untuk menyekat enzim atau mengganggu interaksi protein-protein in vitro dan in vivo.
  • Alat yang hebat untuk proteomik.
  • Perencat terhadap protein struktur yang kebanyakannya tidak tersedia – nanobodi mengisi jurang ini.
  • Menyekat secara halus fungsi protein berbanding meletupkan POI menjadi serpihan dengan RNAi.
  • Memahami biologi sasaran protein anda dengan lebih terperinci.
  • Nanobodi stabil dalam sitoplasma sel (mengurangkan persekitaran).
  • cDNA nanobodi secara lazimnya sentiasa tersedia.
  • Mengelakkan ekspresi berlebihan protein gabungan GFP dan ketidakseimbangan homeostasis protein.
  • Menyasarkan protein endogen apabila digunakan sebagai intrabodi.
  • Pengikat afiniti tinggi (nanomolar hingga pikomolar).
  • Pengimejan sasaran anda masih boleh dilakukan (tidak boleh dengan RNAi).
  • Masukkan asid amino tidak semula jadi dalam struktur utama mereka, khusus tapak.
  • Penggabungan fluorofor khusus tapak, kesilapan penghubung yang minimum untuk mikroskopi resolusi super.
  • Klik nbs secara kovalen kepada fluorofor, manik magnet, nanopartikel emas, biologi, ubat-ubatan.
  • Nanobodi adalah kondusif untuk penghabluran protein.
  • Mengenal pasti epitop penting dalam protein yang dikenal pasti.
  • Mengubati protein ‘tidak boleh diubat’.